Post by digitalocean on Jul 31, 2023 4:51:56 GMT -5
抗体介导的体液免疫和 CD4+ T/CD8+ 细胞毒性 T 细胞介导的免疫[57 ]]。此外，注射编码免疫刺激剂（细胞因子、趋化因子等）的mRNA可以促进APC成熟和激活，从而诱导T细胞介导的反应并改善免疫肿瘤微环境[58]（图2E ）。 克服 RNA 疗法开发中的挑战 通过克服细胞外和细胞内屏障将 RNA 递送到细胞质的效率
对于成功的 RNA 治疗仍然至关重要。首先，大的、亲水的、带亚洲手机号码列表负电荷的特性阻止RNA被动地扩散穿过脂质双层。超越物理屏障，RNA 药物必须逃避血清核酸酶并清除网状内皮系统内的巨噬细胞。此外，RNA药物必须通过细胞外基质并通过受体介导的内吞作用穿过细胞膜。以无毒的方式逃离核内体并将RNA释放到细胞质中是一个
关键的技术问题[ 59 ]。因此，各种化学修饰[ 60 , 61 ]和递送配方的工程[62 , 63 ] 已探索解决与药效学和药代动力学相关的挑战。 化学修饰 ASO 和 siRNA 的化学修饰 磷酸主链、核糖环以及 3'- 和 5'- 末端的化学修饰可以提高底物特异性、核酸酶抗性和递送。此外，它还降低毒性和免疫原性[